CHO细胞最初于1957年从一只中国仓鼠的卵巢癌组织中分离出来。这些细胞最初被用于研究人类细胞病毒肚子被灌浓精白隆起流,但随后发现它们具有很强的蛋白表达能力。1980年代,CHO细胞被用于生产第一个重组蛋白药物——重组人胰岛素,开启了一场生物制药革命。
特性CHO细胞是一种永生化的细胞系,这意味着它们可以在体外无限增殖。它们具有以下特性: - 高蛋白表达水平:CHO细胞具有很强的蛋白表达能力,可以高效产生各种类型的蛋白,包括抗体、激素和酶。 - 良好的分泌能力:CHO细胞能够将表达的蛋白分泌到细胞培养基中,便于后期的纯化和回收。 - 易于培养:CHO细胞易于在细胞培养基中培养,并且不需要特殊的生长条件。 - 遗传稳定性:CHO细胞的遗传稳定性相对较高,可确保长期生产出质量一致的蛋白。
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应用CHO细胞是生物制药领域不可或缺的工具。它们被广泛用于生产各种治疗性蛋白,包括: - 单克隆抗体:用于治疗癌症、自身免疫性疾病和其他疾病。 - 重组激素:如人胰岛素、生长激素和促红细胞生成素。 - 酶:用于治疗遗传性疾病和代谢性疾病。
除了生物制药外,CHO细胞还被用于: - 基础研究:研究基因表达、蛋白功能和代谢途径。 - 毒性测试:评估化合物的毒性作用。
工程化为了进一步提高CHO细胞的蛋白表达能力和生产效率,研究人员对CHO细胞进行了广泛的工程化改造。这些改造包括: - 表达宿主蛋白:引入异源宿主蛋白以改善折叠和翻译。 - 调控元件:增加或减少基因表达的转录或翻译水平。 - 代谢工程:优化细胞的代谢途径以提供更高的能量和营养物质。
未来发展CHO细胞技术仍在不断发展。未来的研究方向包括: - 提高蛋白表达水平:通过优化细胞培养条件、工程化改造和基因组编辑技术。 - 改善蛋白质量:降低错误折叠和骨架等不利因素的影响肚子被灌浓精白隆起流,提高蛋白的生物活性。 - 简化生产工艺:开发连续培养和一次性培养系统以降低生产成本和提高效率。
CHO细胞是生物制药和研究领域中一种重要的工具,具有出色的蛋白表达和分泌能力。通过持续的工程化改造和研究,CHO细胞技术有望进一步提高蛋白生产效率,并为新一代治疗性蛋白的开发做出贡献。